《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》1月3日訊（特約記者 喬翼藍(lán) 記者 徐紅）干細(xì)胞創(chuàng)新藥賽道的國(guó)內(nèi)首款藥物終于誕生！

1月2日，國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)我國(guó)首款干細(xì)胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。

這款來(lái)自鉑生卓越生物科技（北京）有限公司（下稱“鉑生卓越”）的干細(xì)胞產(chǎn)品，距離此前FDA批準(zhǔn)首款間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法 Ryoncil 僅相差不到半個(gè)月時(shí)間，直接坐實(shí)了中國(guó)將在2025年獲批同類產(chǎn)品的業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)。可見，在干細(xì)胞創(chuàng)新藥的全球競(jìng)技場(chǎng)上，中國(guó)已與美國(guó)并駕齊驅(qū)。

這一振奮全行業(yè)的里程碑事件即將掀起干細(xì)胞創(chuàng)新藥的商業(yè)化浪潮。圍繞干細(xì)胞領(lǐng)域的“干細(xì)胞倫理”、“干細(xì)胞定價(jià)”等問(wèn)題，答案也將日漸明晰。

受到該利好消息刺激，1月3日A股干細(xì)胞概念板塊逆勢(shì)走高。截至中午收盤，中源協(xié)和（600645.SH）報(bào)21.09元/股，漲7.99%；冠昊生物（300238.SZ）報(bào)12.28元/股，漲3.72%。

▌?wù)吲c科研“雙突破”

“此次中國(guó)和美國(guó)FDA同期獲批，但美國(guó)主要用于兒童（2 個(gè)月及以上兒科患者），中國(guó)為14歲以上人群，適用人群更廣；同時(shí)中國(guó)獲批產(chǎn)品的細(xì)胞生產(chǎn)工藝也更先進(jìn)，為全封閉自動(dòng)化3D培養(yǎng)，美國(guó)為手工工藝。”得知艾米邁托賽注射液獲批的消息之后，陪跑鉑生卓越長(zhǎng)達(dá)7年的投資人王笑（化名）第一時(shí)間在朋友圈這樣寫道。

“這個(gè)產(chǎn)品的獲批確實(shí)具有里程碑的意義，主要體現(xiàn)在監(jiān)管方面。細(xì)胞治療產(chǎn)品與其他藥物有本質(zhì)的不同，但這種新產(chǎn)品往往沒(méi)有現(xiàn)成的標(biāo)準(zhǔn)，所以一般都是按照藥品的規(guī)則來(lái)審批，此前就是一直卡在這個(gè)地方。美國(guó)FDA批的那個(gè)就找了一個(gè)靶點(diǎn)建立線性關(guān)系作為放行指標(biāo)，最終企業(yè)和監(jiān)管對(duì)于審批標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成了一致，或者說(shuō)企業(yè)說(shuō)服了監(jiān)管接受企業(yè)的審批標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)也是如此?！绷硪幻麑?duì)此事保持高度關(guān)注的投資人林熙（化名）告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

此次，鉑生卓越獲批的干細(xì)胞療法與美國(guó)獲批的 Ryoncil (remestemcel-L-rknd) 是同一類適應(yīng)征。據(jù)介紹，移植物抗宿主?。╝GVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后主要并發(fā)癥之一，病情嚴(yán)重時(shí)可能引起死亡。艾米邁托賽注射液作為處方藥上市，將在醫(yī)院憑醫(yī)生處方用于治療相應(yīng)疾病。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，艾米邁托賽是一款間充質(zhì)干細(xì)胞療法（MSC）。2024年6月12日，艾米邁托賽被CDE納入優(yōu)先審評(píng)審批，并于同月25日正式遞交NDA申請(qǐng)。2024年5月30日，北京市藥監(jiān)局核發(fā)了全國(guó)第一張干細(xì)胞《藥品生產(chǎn)許可證》，而獲得者也正是鉑生卓越。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心副主任王濤公開表示，從2017年開始到現(xiàn)在，我國(guó)干細(xì)胞一共批準(zhǔn)了100多款（藥品）進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，適應(yīng)證包括血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)還有一些自身免疫系統(tǒng)疾病。

“干細(xì)胞療法在多個(gè)疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，特別是在關(guān)節(jié)炎、糖尿病、脊髓損傷、免疫系統(tǒng)疾病等方面取得了顯著成效。此外，干細(xì)胞療法在心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他領(lǐng)域也顯示出廣泛的應(yīng)用前景。”上海干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究院院長(zhǎng)助理、特聘研究員樂(lè)文俊向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示。

中國(guó)能夠迎來(lái)首個(gè)干細(xì)胞療法獲批上市，實(shí)際上與中國(guó)近年來(lái)大力支持干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化，從政策和科研等多方面都取得了突破密不可分。

自2015年，國(guó)家發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》等文件，重新規(guī)范了行業(yè)發(fā)展到現(xiàn)在，近10年時(shí)間，行業(yè)一步步走向合規(guī)化發(fā)展。

尤其在2024年，國(guó)家進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞技術(shù)的支持力度，發(fā)布了一系列對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有實(shí)質(zhì)性指導(dǎo)作用的文件。

12月5日，《海南自由貿(mào)易港博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)促進(jìn)規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱“《規(guī)定》”）正式發(fā)布，這是目前國(guó)內(nèi)關(guān)于細(xì)胞治療最為實(shí)質(zhì)性的政府法規(guī)，以立法的形式為細(xì)胞治療等生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的政策支持?！兑?guī)定》將在2025年2月1日起正式實(shí)施。

此后，北京發(fā)布了《北京市加快細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展三年行動(dòng)方案》，提到在干細(xì)胞方面，組織開展干細(xì)胞干性維持與定向分化調(diào)控、多能性預(yù)測(cè)和遺傳穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、干細(xì)胞規(guī)?；瘮U(kuò)增和高效分化以及類胚胎、類器官、類系統(tǒng)制造原理、路徑與新方法等應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

2024年同樣是干細(xì)胞科研實(shí)現(xiàn)突破的一年。2024年9月，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)成功運(yùn)用化學(xué)重編程技術(shù)，將多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為胰島細(xì)胞，并移植至一名I型糖尿病患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了糖尿病的功能性治愈突破。

樂(lè)文俊表示，全球范圍內(nèi)，中國(guó)在干細(xì)胞領(lǐng)域研究已經(jīng)處在世界前沿，不論是前沿基礎(chǔ)研究，還是臨床轉(zhuǎn)化均處于快速發(fā)展階段。中國(guó)干細(xì)胞研究項(xiàng)目達(dá)975個(gè)，專利申請(qǐng)數(shù)達(dá)10727件，超越日本穩(wěn)居世界第二。中國(guó)政府對(duì)干細(xì)胞治療領(lǐng)域的支持力度不斷加大，政策和人才培養(yǎng)方面做出了相應(yīng)的規(guī)劃和支持，促進(jìn)了干細(xì)胞治療的研究和臨床轉(zhuǎn)化。

▌7成臨床試驗(yàn)聚焦“間充質(zhì)干細(xì)胞”

干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能，在非分化狀態(tài)下能夠自我復(fù)制的細(xì)胞。按照來(lái)源，干細(xì)胞可以分為成體干細(xì)胞、人胚干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等；按照功能，干細(xì)胞可以分為造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)，是一群具有自我更新和多系分化能力的細(xì)胞，廣泛分布于人體各組織器官，如骨髓、臍帶、臍帶血或脂肪等。目前全球獲批上市的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥品約10個(gè)，其細(xì)胞來(lái)源、適應(yīng)癥不盡相同。其中用于治療急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥品有4款，除我國(guó)批準(zhǔn)的艾米邁托賽注射液外，還有美國(guó)、加拿大、日本批準(zhǔn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。

據(jù)前瞻報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，截至2024年10月，我國(guó)共有148例干細(xì)胞藥物獲IND申請(qǐng)受理，其中106例已獲批。從已獲批IND的細(xì)胞類型來(lái)看，截至2024年10月，間充質(zhì)干細(xì)胞藥物合計(jì)78例，占比73.6%，是干細(xì)胞藥物研發(fā)最主要的細(xì)胞類型；iPSC來(lái)源功能細(xì)胞的干細(xì)胞藥物已有10例獲批。

此次獲批的艾米邁托賽是一款間充質(zhì)干細(xì)胞療法（MSC），因此也有投資人表示，非常期待第一個(gè)iPSC干細(xì)胞療法的上市。

林熙認(rèn)為，MSC率先突破是符合預(yù)期的，和其他干細(xì)胞產(chǎn)品相比，MSC安全性和可及性更高。

“不過(guò)，艾米邁托賽注射液的臨床數(shù)據(jù)還不夠亮眼，對(duì)于腸道受累的患者8次輸注后才可能受益，而且是在激素治療失敗后，這個(gè)人群就太小了，我猜想獲批的原因是這些患者目前處于無(wú)藥可用的境地。希望它的三期臨床能有更好的結(jié)果。”他進(jìn)一步補(bǔ)充道。

另一方面，可以看到的是，雖然眼下間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的研發(fā)蓬勃發(fā)展，但一些潛在的問(wèn)題同時(shí)也在慢慢凸顯，包括有觀點(diǎn)認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)針對(duì)MSC的臨床研究同質(zhì)化比較明顯，以效仿國(guó)外研究方案為主，針對(duì)中國(guó)人群的“本地化”方案仍然比較有限。

對(duì)此，有細(xì)胞治療領(lǐng)域的臨床研發(fā)人員認(rèn)為，干細(xì)胞經(jīng)歷過(guò)放開和嚴(yán)格限制的不同時(shí)期。平衡好政策對(duì)新技術(shù)的支持和監(jiān)管的尺度非常重要，臨床試驗(yàn)不限制太多，在細(xì)胞存儲(chǔ)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)控（批次管理）等方面加強(qiáng)監(jiān)管是合理的。

“有時(shí)候大家一起做才能更好地把這個(gè)賽道做好，臨床研究同質(zhì)化短期內(nèi)是不可避免的，但是這種內(nèi)卷可以更快地推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。”三啟生物/三啟藥物CTO楊佳銀表示。

他認(rèn)為，從企業(yè)自身來(lái)講，關(guān)鍵還是需要針對(duì)自己的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、劑型、適應(yīng)癥、臨床試驗(yàn)方案做一些個(gè)性化處理，使開發(fā)出來(lái)的藥品更加安全有效，提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

▌下一個(gè)風(fēng)口

相比技術(shù)較為成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞，多位采訪對(duì)象告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，會(huì)更關(guān)注誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC，Induced Pluripotent Stem Cell）技術(shù)，有人甚至直言“iPSC一定是龍卷風(fēng)”。僅2024年11月，就有兩家iPSC領(lǐng)域的企業(yè)獲得融資，分別來(lái)自業(yè)內(nèi)倍受期待的瑞普晨創(chuàng)和中盛溯源。

2024年11月1日，瑞普晨創(chuàng)宣布完成超億元A輪融資。本輪融資由中國(guó)風(fēng)投領(lǐng)投，貝達(dá)藥業(yè)、聯(lián)想創(chuàng)投、荷塘創(chuàng)投、貝橙創(chuàng)投等跟投。貝達(dá)藥業(yè)也同步宣布與瑞普晨創(chuàng)完成戰(zhàn)略合作協(xié)議的簽署，雙方將合作開發(fā)干細(xì)胞治療業(yè)務(wù)，在人多能干細(xì)胞向胰島細(xì)胞誘導(dǎo)分化技術(shù)領(lǐng)域展開深入合作。瑞普晨創(chuàng)自主研發(fā)的治療1型糖尿病的多能干細(xì)胞產(chǎn)品RGB-5088胰島細(xì)胞注射液的IND申報(bào)已獲得CDE受理。

另一家行業(yè)佼佼者中盛溯源于2024年11月8日宣布完成1.5億元B輪融資首關(guān)。本輪融資由廣州產(chǎn)投領(lǐng)投，聯(lián)合中源投資、國(guó)聚創(chuàng)投、合肥高投和老股東君聯(lián)資本等機(jī)構(gòu)投資，將主要用于加速推進(jìn)中盛溯源在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）細(xì)胞治療領(lǐng)域多款臨床管線的開發(fā)，以及后續(xù)產(chǎn)品商業(yè)化。

目前，中盛溯源已有兩款藥物獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，包括NCR100注射液，是一款iPSC來(lái)源間充質(zhì)樣細(xì)胞產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎；NCR300注射液，是一款iPSC來(lái)源自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療骨髓增生異常綜合征，以及預(yù)防急性髓系白血病異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)。該公司還有多款面向帕金森病和糖尿病等臨床需求的iPSC衍生細(xì)胞藥物也將陸續(xù)申報(bào)IND。

于2016年創(chuàng)辦了中盛溯源的俞君英，正是人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)明者之一。2007 年，她以第一作者和共同通訊作者身份與日本京都大學(xué)山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授課題組分別在Science和Cell上發(fā)表論文。研究中他們通過(guò)向皮膚細(xì)胞植入一組4個(gè)基因，培育出具備胚胎干細(xì)胞功能的干細(xì)胞（即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）。因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了iPS細(xì)胞，2012年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

俞君英曾在接受媒體采訪時(shí)提到在剛創(chuàng)業(yè)的時(shí)候，國(guó)內(nèi)鮮少有人涉足iPSC的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，懂行的人幾乎沒(méi)有。所以公司員工基本都是自己手把手帶出來(lái)的。

“由于iPSC衍生產(chǎn)品的工藝較為復(fù)雜，起步略晚，其進(jìn)度略慢于MSC，預(yù)計(jì)2025年會(huì)有多款iPSC衍生產(chǎn)品進(jìn)入二期臨床階段。”在楊佳銀看來(lái)，未來(lái)iPSC衍生的細(xì)胞替代療法可用于神經(jīng)退行性疾病，腦出血，眼科，器官衰竭，炎癥性疾病等病癥，iPSC衍生的通用型CAR-NK細(xì)胞及CAR-T細(xì)胞可用于多種末線腫瘤療法及中重度自身免疫性疾病。

在干細(xì)胞領(lǐng)域，通用型和可及性仍是討論重點(diǎn)。關(guān)注細(xì)胞治療領(lǐng)域多年的投資人王麗（化名）判斷，創(chuàng)新藥類型從分子層面，逐漸到細(xì)胞層面，未來(lái)細(xì)胞類型藥物占比會(huì)變高。通用型和自體產(chǎn)品的成本包括復(fù)雜度完全不一樣。近幾年，干細(xì)胞創(chuàng)新藥賽道，風(fēng)險(xiǎn)在逐漸釋放。通用型應(yīng)用場(chǎng)景會(huì)更大，如果用iPSC去做CAR-T，成本能降到幾千元。

“中國(guó)在干細(xì)胞領(lǐng)域和美國(guó)差距較小，無(wú)論是基礎(chǔ)研究還是臨床轉(zhuǎn)化方面都處于全球領(lǐng)先水平。比如美國(guó)在iPSC的臨床應(yīng)用方面主要是針對(duì)腫瘤，帕金森，糖尿病，癲癇等，中國(guó)基本上都有對(duì)應(yīng)的對(duì)標(biāo)產(chǎn)品。且雙方產(chǎn)品數(shù)量和臨床階段差別不大?！睏罴雁y說(shuō)。